С.В. Зайцев, К.Н. Ярыгин, С.Д. Варфоломеев «Наркомания. Нейропептид-морфиновые рецепторы» 1993 год
Автор: С.В. Зайцев, К.Н. Ярыгин, С.Д. Варфоломеев
Год: 1993
Монография посвящена молекулярным механизмам наркомании, и в первую очередь ключевой роли рецепторов к морфину в этом процессе. Рассмотрены свойства опиоидных рецепторов, механизмы их регуляции. Проанализированы механизмы регуляции внутриклеточного метаболизма при действии морфина и эндогенных пептидных регуляторов - опиоидных пептидов. Рассмотрена роль нейропепдид-морфиновых рецепторов при алкоголизме. Предложен ряд оригинальных теоретических концепций, объясняющих механизмы действия морфина на клетку и организм.
Для специалистов в области биохимии, наркологии и физиологии, а также студентов старших курсов и аспирантов химических, биологических и медицинских вузов.
Предисловие
I. Кинетические принципы функционирования рецепторно-ферментных систем
I.1. Введение
I.2. Рецепторы как селективные датчики химического сигнала
I.3. Проблема гетерогенности популяции рецепторов
I.4. Усиление сигнала
I.5. Инактивация сигнала
I.6. Суперчувствительность в рецепторно-ферментных системах
I.7. "Резерв" рецепторов
I.8. Консервативность в рецепторно-ферментных системах
II. Дискриминация механизмов и определение параметров комплексообразования в системах с гетерогенностью рецепторов
II.1. Метод имитационного моделирования
II.2. Разностный метод анализа лиганд-рецепторных взаимодействий
II.2.1. Влияние константы неспецифического связывания Кнс на оценки параметров специфического связывания
II.2.2. Разностный метод анализа комплексообразования лигандов с центрами связывания
II.2.3. Программа "Delta"
III. Опиоидные рецепторы и их лиганды
III.1. Определение понятия "опиоидный рецептор"
III.2. Опиоидные рецепторы: историческая справка
III.3. Эндогенные опиоидные пептиды
III.3.1. Эндогенные опиоидные пептиды - продукты процессинга проэнкефалина А, проопи-омеланокортина и продинорфина
III.3.2. Эндогенные опиоидные пептиды, не являющиеся продуктами процессинга проэнкефалина-А, проопиомеланокортина и продинорфина
III.4. Непептидные эндогенные опиоиды
III.5. Гетерогенность опиоидных рецепторов
III.6. м- и б-рецепторы
III.7. x-Рецепторы
III.8. Физиологические лиганды м-, б- и x-рецепторов
III.9. Рецепторная специфичность синтетических аналогов природных опиоидных пептидов
III.10. Распределение цм-, б- и x-рецепторов в центральной нервной системе
III.11. Распределение центров связывания опиоидов вне ЦНС
III.12. Взаимодействие опиоидов с клетками иммунной системы и другими клетками не нейрального происхождения
III.13. b-Эндорфин-селективные центры связывания
III.14. л-Рецепторы
III.15. С-Рецепторы
III.16. o-Рецепторы
III.17. Физико-химическое изучение взаимодействия морфина и энкефалинов с опиоидными рецепторами
III.17.1. Доказательство существования супервысокоаффинных центров связывания опиатных лигандов
III.17.2.Кинетика взаимодействия лигандов с опиоидными рецепторами
III.17.3.Зависимость физико-химических свойств опиоидных рецепторов от температуры
IV. Механизмы регуляции опиоидных рецепторов двух- и трехвалентными ионами металлов
IV.1. Влияние ионов щелочноземельных и переходных металлов на рецепцию D-Ala2, D-Leu5-энкефалина
IV.2. Влияние рН на связывание D-Ala2, D-Leu5-энкефалина с рецепторами
IV.2.1. Механизм влияния ионов металлов на процесс комплексообразования 3H-D-Ala2, D-Leu5-энкефалина с м-рецепторами
IV.2.2. Механизм влияния ионов металлов на процесс взаимодействия 3H-D-Ala2, D-Leu5-энкефалина с б-рецептором
IV.3. Ионы Zn2+ и верапамил как ингибиторы связывания 3H-D-Ala2, D-Leu5-энкефалина с б-рецептором
IV.4. Механизм регуляции двух- и трехвалентными ионами металлов связывания 3H-морфина с опиоидными рецепторами
IV.5. Отличие катионсвязывающих участков опиоидных рецепторов и катионных центров связывания потенциалзависимых кальциевых каналов нейромембраны
IV.6. О природе катионсвязывающих групп опиоидных рецепторов
V. Радиорецепторный метод анализа опиатов и опиоидных пептидов с использованием препаратов лиофилизованных мембран
V.I. Принципы и теоретические основы радиорецепторного метода анализа
V.2. Использование лиофилизованных мембран в радиорецепторном анализе опиатов и опиоидных пептидов
VI. Фармакокинетика морфина и нейропоптидов энкефалинового ряда в организме животных и человека
VI.1. Фармакокинетика морфина в плазме крови собак
VI.2. Фармакокинетика Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg в плазме крови собаки и человека
VII. Кинетический анализ анальгетического эффекта опиатов
VII.I. Закономерности формирования анальгетического эффекта при введении опиатов
VII.2. Влияние ионов металлов на анальгетический эффект морфина
VIII. Системы проведения и усиления сигнала, сопряженные с опиоидными рецепторами
VIII.1. Современные представления о системах проведения и усиления сигнала, возникающего при взаимодействии лиганда с рецептором
VIII.2. Сопряжение опиоидных рецепторов с системами синтеза вторичных мессенджеров, ионными каналами и системами, контролирующими транскрипцию и трансляцию
VIII.3. Роль физико-химического состояния мембранных липидов в специфическом функционировании опиоидных рецепторов
IX. Роль опиоидной системы в развитии алкоголизма и наркомании
IX.1. Индукция опиоидами толерантности и зависимости
IX.2. Эндогенная опиоидная система как вероятный медиатор наркотических эффектов экзогенных соединений
IX.3. Воздействие этанола на опиоидные рецепторы и сопряженные с ними системы трансмембранного переноса сигнала
IX.4. Влияние этанола на биосинтез и секрецию опиоидных пептидов
IX.5. Взаимодействие гетрагидроизохинолипов и родственных соединений с опиоидными рецепторами
X. Кинетические модели формирования физической зависимости от наркотиков
Х.1. Кинетические аспекты консервативного поведения рецепторно-ферментных систем при действии физиологически активных соединений
X.1.1. Кипегичоские модели
Х.1.2. Обсуждение кинетических моделей
Х.2. Кинетические принципы поведения рецепторно-ферментной системы в условиях формирования зависимости от лекарственных препаратов
X.2.1. Компоненты кинетических моделей и их интерпретация
Х.З. Влияние длительного введения морфина на свойства опиоидных рецепторов
Литература